临床表现复杂多样的AIDs如何管理，听大咖经验分享。

自身炎症性疾病(AIDs)是由基因突变引起其编码蛋白发生改变，造成固有免疫系统失调而引起全身炎症反应的一组疾病。AIDs患者临床表现往往复杂多变，诊断和治疗颇为困难。因此我国许多临床工作者还缺乏对AIDs疾病的认知和诊治经验。

作为我国最知名、水平最高的儿童医疗机构之一，首都医科大学附属北京儿童医院风湿科最早在国内开始AIDs的诊疗工作，在积累诊疗经验的同时，也着力推动疾病认识的普及和诊疗手段的探索。本次“医学界”特邀首都医科大学附属北京儿童医院风湿科主任李彩凤教授，全面介绍AIDs的疾病特点和临床诊疗中的关键问题。

以“周期性发热”为特点，疾病起病与基因突变高度相关

最早被认识的AIDs是一组符合孟德尔遗传规律的周期性发热，称为遗传性周期性发热综合征，其特征是不定期或周期性发作性发热伴局部炎症。目前AIDs已经成为一组涵盖范围非常广泛的疾病谱。其主要包括家族性地中海热(FMF)、 Cryopyrin蛋白相关的周期性综合征(CAPS)、高IgD综合征(甲羟戊酸激酶缺乏症)和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)和周期性发热伴口疮性口腔炎，咽炎，淋巴结炎综合征(PFAPA)。其中FMF相对最常见，既往研究报告的患病率在1/1000~1/200[1]。“虽然从流行病学数据看，FMF是一种罕见病，但作为人口大国的中国，FMF患者总数事实上可能并不少，而且它对于患儿和家庭来说是一种大病。”李彩凤教授表示。

而从临床特点来看，AIDs患者典型的临床特点是周期性发热、此外患者还可能伴有皮疹以及浆膜炎症导致的关节疼痛、肿胀等症状，因此李彩凤教授强调，临床医生对疑似AIDs的患者，在诊断时需详细询问病史，并充分收集患者诊疗过程中的各项实验室检查结果，为诊断提供充足依据。

自身炎症综合征大部分是由单基因突变造成。以炎性小体疾病[也称为白细胞介素(IL)-l信号通路疾病]为例，当基因突变后，会导致体内炎症通路的激活以及炎症因子的活化，从而导致大量细胞因子的产生，特别是白介素-1β，另外还有白介素-18、白介素-6、TNF，进一步介导全身炎性反应，导致发热、皮疹、关节和滑膜炎症等典型临床表现[1-2]。

治疗需求远未满足，

创新药物是AIDs“破局”关键

自2004年加入国际儿童风湿病研究组织(PRINTO)以来，首都医科大学附属北京儿童医院就在着力加强FMF等AIDs的疾病科普，例如翻译疾病相关的国外权威资料，随着诊疗能力的提升，被准确诊断的患者越来越多，但确诊后临床医生却往往要面对治疗上的困境。

“AIDs是由炎症通路异常引起的，所以治疗就要抗炎，但当时我国没有生物制剂，只能用广谱的(糖皮质)激素、非甾体抗炎药(NSAIDs)等药物，这些药物有一定作用，但副作用太大、不能一直使用。”李彩凤教授指出，“因此我们也想了很多办法，例如以秋水仙碱作为FMF治疗的首选药物，但一些病史较长、病情较重的患者已存在淀粉样变，就难以完全控制病情，后来我们也用过沙利度胺、IL-6拮抗剂等药物，控制了一部分患者的病情。”

由于传统药物在疗效和安全性方面均有明显局限性，所以在治疗AIDs时仍显得有些“力不从心”，因此临床亟需针对性更强、疗效更好的治疗药物。IL-1信号通路在炎性小体疾病中起着关键的作用，靶向阻断IL-1信号通路可以有效治疗此类疾病。“我一直在不同的场合呼吁，将IL-1靶向的治疗药物引入到国内，这样才能更好地控制炎性小体病患儿病情、减少脏器损伤和功能丧失，让患儿能够健康地生长发育。”李彩凤教授表示。

阿那白滞素(Anakinra)是一种重组人源化的IL-1受体拮抗剂，可通过竞争性抑制IL-1(IL-1α和IL-1β)与1型IL-1受体的结合，阻断其生物活性，从而控制活动性炎症。阿那白滞素治疗所涉及的疾病包括冷吡啉相关的周期性综合征(CAPS);家族性地中海热(FMF);Still病[成人Still病(AOSD)和幼年特发性关节炎(SJIA)]和白介素1受体拮抗剂缺乏症(DIRA)等，此外还可以用于治疗某些住院的COVID-19成人患者。

李彩凤教授还指出，阿那白滞素还对与炎症小体活化有关的其他炎症性疾病，如川崎病有潜在的治疗价值，应用前景非常广阔，因此希望阿那白滞素等靶向药物可以尽早在国内上市，从而更有效地控制相关疾病患者的病情，减少疾病的长期影响和传统治疗的副作用，让患者更好的生活。

国际罕见病日将至，

中国患者值得更多关注

每年2月的最后一天是“国际罕见病日”，因此2023年的“国际罕见病日”是2月28日，以“Share Your Colours”为主题。值此国际罕见病日之际，李彩凤教授表达了自己对我国罕见病诊治工作的心愿和对广大临床工作者的寄语："我们的工作特别有意义，因为罕见病虽然罕见，但其实对于每个患者本人或者家庭就是全部，现在我们国家非常关注和重视罕见病，例如在医保政策方面的支持，也要特别感谢社会对罕见病患者的关注，我们期望这些罕见病患者们的世界同样精彩，同样色彩缤纷，通过我们医生、患者、家长一起的努力，让患者得到合适的诊断和治疗，能够过上正常人的健康人生，这是我们应该一起努力的方向，我觉得这也让我们的人生同样充满了光明和色彩。"

参考文献：

[1]中华医学会儿科学分会风湿病学组, 等. 儿童自身炎症性疾病诊断与治疗专家共识[J]. 中华实用儿科临床杂志. 2022; 37(3): 161-172.

[2]Schnappauf O, Chae J J, Kastner D L, et al. The pyrin inflammasome in health and disease[J]. Frontiers in Immunology, 2019, 10: 1745.