地中海是欧洲、非洲和亚洲大陆之间的一块海域，由欧洲大陆、非洲大陆和亚洲大陆包围，因其独特的自然风光，气候特点和饮食结构，为很多人神往。然而，有一种罕见病也是以地中海而命名的——家族性地中海热，你听说过吗?下面，我们将和你一起了解一下家族性地中海热的前世今生。

什么是家族性地中海热?

家族性地中海热(FMF)是一种罕见的遗传性周期性发热综合征，属于自身炎症性疾病范畴。其特征为反复自限性发热和疼痛性多发性浆膜炎，主要累及腹膜、胸膜和滑膜。该病在特定种族人群中患病率高，如非德系犹太人、亚美尼亚人、土耳其人和阿拉伯人中患病率较高，这些人群被认为是地中海后裔，因此1945年该病作为一个独立的疾病以地域命名。

该病的病因是如何被认识的?

目前公认的FMF是由MEFV基因突变引起的，1997年，美国、以色列和澳大利亚联合成立了国际FMF联合会;同时由几个法国实验室和以色列临床医生组成另一个联合会，两个联合会使用“定位克隆”方法，各自独立地分离了MEFV(地中海热)基因，该基因编码一个由781个氨基酸组成的蛋白质，这种蛋白质产物被称为“pyrin”，参与调节体内炎症。并发现该基因有3种突变类型，85%的携带者染色体中发现了这三种突变中的一种，基因突变导致全身炎症反应的发生。这一发现于1997年9月报告后，一度成为在耶路撒冷举行的FMF国际会议的亮点。

科学家们进一步研究发现，MEFV不同的基因突变类型分布有一定特点，M694V突变存在于伊拉克犹太人以及北非犹太人和亚美尼亚人，V726A突变存在于伊拉克犹太人、非德系犹太人、德鲁兹人和亚美尼亚人。因此科学家们提出这样一种观点，即这两种突变都非常古老，可能出现在2500多年前的中东，从那里传播到欧洲、北非和亚美尼亚

FMF有什么样的表现?

50%的病例在10岁前起病，部分患可在生后两周发病，因此儿科医生要加强对本病的识别。典型的发作包括发热和浆膜炎，持续1至4天。在两次发作之间，FMF患者没有症状，看起来很健康。发作频率从每周一次到每3-4个月一次或更少。发作的严重程度和频率通常随着患者年龄的增长而降低。

发热：发热是本病的常见表现，体温可升至38℃-40℃，也可为低烧。通常持续12小时至3天。

腹痛：95%的患者出现腹痛，有些患者有便秘，而儿童腹泻更常见。腹痛通常在发烧前几个小时出现，并在体温恢复正常后持续1-2天。有的患者表现类似阑尾炎或胆囊炎接受手术治疗。FMF也会有类似腹膜炎的表现，幸运的是，FMF的复发性腹膜炎(有时发作超过一百次)，很少伴有粘连形成，患者病情在24小时内好转。

胸痛：25% - 80%的病例可出现胸痛，部分可出现胸腔积液，胸膜炎可能持续7天,部分患者可出现心包炎。

关节炎：FMF中有三种形式的关节炎：

非对称性、非破坏性关节炎(75%)：发作通常持续时间短，突然开始，没有前驱症状，患者一个或两个关节迅速肿胀并有大量积液。最常见的受累关节是膝关节、踝关节和腕关节。这些症状通常会完全消退。

慢性破坏性关节炎，包括骶髂关节炎(2%-5%)最常见的是髋关节和膝关节，可造成永久性关节损害。骶髂关节炎罕见(0.4%)。

游走性多关节炎：表现类似于急性风湿热，易被误诊。

皮疹：7%-40%的FMF患者中出现红斑样皮疹，病变类似丹毒或蜂窝织炎，常伴有发热，有时伴有关节痛。症状可迅速加重，红斑在2-3天内自然消退。

淀粉样变性：通常影响肾脏，导致肾功能不全进展为终末期肾病。淀粉样变性也可能影响胃肠道、肝脏、脾脏，在后期可影响心脏和睾丸。

该病如何诊断呢?

该病为自身炎症性疾病，属于风湿性疾病范畴，如果您的孩子有上述类似表现，需找有经验的风湿科医生进一步检查明确诊断或排除本病。

为了诊断FMF，医生将进行全面的病史、体检，并可能要求进行血液检查以寻找炎症迹象。基因检测也可以用来寻找MEFV基因中与FMF相关的突变。患有FMF的个人还应了解其家族史，患有FMF的个体及家庭成员也可以接受基因检测，因为它是以常染色体隐性遗传模式遗传的。早期诊断和及时治疗可以帮助FMF患者控制症状。

这个病应如何治疗?

该病不能治愈，但用秋水仙碱(一种常用于治疗痛风的药物)治疗，可以预防或减少发作的频率和严重程度。自1972年Goldfinger报告该药应用以来，秋水仙碱一直是FMF的首选治疗方法。对于FMF患者来说，接受适当的诊断和持续的医疗护理以控制病情并预防并发症是非常重要的。

参考文献

①E Ben-Chetrit, M Levy Familial Mediterranean fever. Lancet (London, England). 1998 Feb 28; 351 (9103) :659-664.

②Kondi A, Hentgen V, Piram M, et al. Validation of the new paediatric criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever: data from a mixed population of 100 children from the French reference centre for auto-inflammatory disorders. Rheumatology (Oxford), 2010,49(11):2200-2203.

③家族性地中海热，国家卫健委《罕见病诊疗指南(2019年版)》160-168