豆豆妈妈最近总是愁眉苦脸，一问才知道，豆豆已经出生4个多月了，但是她发现豆豆的头发慢慢的由黑变黄，出汗或小便时有难闻的老鼠臭味，除此之外豆豆的生长发育好像也比同龄的其他孩子慢一些，不会笑也不会爬。豆豆的家长赶紧带他去医院，经过血浆氨基酸分析，尿液有机酸分析以及基因诊断，豆豆被确诊为苯丙酮尿症。豆豆的爸妈很纳闷，他们都很健康，家里也没有人得这种病，豆豆刚出生的时候也没有任何异常，那么豆豆为什么会得这种病呢?

经过医生的解释，豆豆妈妈知道了，原来苯丙酮尿症是一种遗传代谢病，由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积而引起疾病。苯丙酮尿症的遗传方式为常染色体隐性遗传，其遗传模式如下图所示：

苯丙酮尿症最初的筛查技术在1960年代由Guthrie医生发明，并于80年代在我国新生儿疾病筛查技术也得到了初步发展：通过经典的生化/免疫技术，大部分地区法定免费筛查的疾病主要包括苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减退症;南方地某些区还包括G6PD缺乏症(蚕豆病)、地中海贫血等具有地域性且发病率较高的疾病。

2000年左右出现了二代新筛策略，即串联质谱技术开始应用于新生儿疾病筛查，检测效率与检测疾病种类均有所提高，但目前仍存在一些局限：总的检测种类仍局限在40-50种，且仅限遗传代谢病;同时不同疾病可引起身体同一代谢物指标异常，无法精准锁定疾病类型，特异性低;某些饮食/药物或疾病早期亦可引起检测的假阳性/假阴性结果。

伴随高通量基因测序技术的发展，新生儿疾病筛查随即迈入了第三代——基因筛查。单基因遗传病是指单个基因发生突变所引起的遗传病，目前已发现8000多种，综合发病率高达1/100，是造成我国出生缺陷的主要因素之一。新生儿基因筛查的优势包括：1)可以根据设计高效筛查上百乃至上千种单基因遗传病;2)疾病与基因关系明确，特异性高，不受病情，饮食，药物及取样时间影响，准确性高等;3)能够有效提示致病基因携带者，可对夫妻下一胎或者新生儿的下一代进行指导。目前一些机构已经在新生儿基因筛查领域做出了关键性尝试，如北京儿童医院新生儿基因筛查项目对共计519个致病基因进行测序，共筛查260余项遗传病，涉及血液、内分泌、遗传代谢、神经、生殖等13大系统。

2018年我国国家卫生健康委员会等5部门联合发布了《第一批罕见病目录》，并发布了《全国出生缺陷综合防治方案》，目前新生儿疾病筛查是我国出生缺陷三级防御措施之一，也是成本效益最好的一项措施，对新生儿遗传病的预防所获得的效益，远远高于发病后的治疗，防治重点放于新生儿期，“早筛查、早诊断、早预防、早治疗”，可以有效的降低患者的伤残率，避免或减轻疾病产生的严重危害。

常见问题解答

Q1: 医生，我和爱人都是健康人，也没有遗传病家族史，孩子还需要做新生儿疾病筛查吗?

A1：许多看似健康的夫妻可能是某种隐性遗传病致病变异的携带者，他们自身没有患病，但这种情况下会有1/4的几率生下患儿，所以不能因为没有家族史就忽略了对新生儿疾病的筛查!

Q2：如果家里还有别的小孩，现在己经几岁了，不是新生儿可以参与基因的检测不?

A2：建议预约遗传咨询门诊，遗传咨询师会根据家庭成员的表型、遗传方式、倾向诊断给予遗传检测的建议。

Q3：孩子目前好好的，什么问题都没有，是不是就没必要做?

A3：有些疾病在新生儿期可以没有任何异常表现，但早发现、早干预可以避免严重的后果，影响孩子的生长发育。