北京医管-投稿-李雁铭-药师

01 什么是免疫疗法?

免疫疗法是一种相对较新的，基于人体免疫系统识别和攻击肿瘤或其他异常细胞(以下简称异常细胞)的一种治疗方法。2014年末，世界权威杂志《Science》将“癌症免疫疗法”预测为2015年“十大科技突破”之一。尽管免疫疗法在国内外已被证明在治疗某些肿瘤或疾病中非常有效，它仍然是一种相对较新的治疗手段，需要更多研究来补充完善其有效性和安全性。

02 肿瘤疾病的免疫疗法有哪些?

近年来，随着国内外研究对肿瘤疾病的深入认识以及精准治疗的快速发展，肿瘤免疫治疗从靶向调节细胞因子和免疫细胞活性以增强免疫系统的抗肿瘤反应(例如白细胞介素-2、干扰素α-2b)，免疫调节剂的应用(例如来那度胺和泊马度胺)，到如今新一代免疫疗法免疫检查点抑制剂以及CAR-T的上市，治疗效果及应用前景发生了巨大改变。目前已有的免疫疗法包括抗体疗法(注射特定类型的抗体，识别和攻击异常细胞)、细胞治疗(激活/增强T淋巴细胞，识别和攻击异常细胞)、疫苗治疗(注射一种特定类型的疫苗，更好地识别和攻击异常细胞)、免疫检查点抑制剂(阻断相关免疫检查点，使免疫系统更好地识别和攻击异常细胞)等。其中，CAR-T细胞疗法是血液肿瘤免疫治疗的重大突破之一。

03 什么是CAR-T细胞免疫治疗?

CAR-T的全称为“嵌合抗原受体T细胞疗法(Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy, CAR-T)”，亦被称为一种“活药物”，是一种为“个别患者”制定的个性化治疗。目前，CAR-T疗法在美国已获批用于白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤等血液肿瘤患者。尽管CAR-T作为一种突破性疗法，已被证明对某些类型的白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤等非常有效，但其应用条件非常严格，必须由医生进行患者筛选和评估后才能使用。它的工作原理是提取患者自身的免疫细胞加以改造，然后将这些改造后的T细胞重新注入患者体内，使它们能够主动攻击并杀死肿瘤细胞。

04 CAR-T治疗有哪些常见的不良反应吗?

CAR-T细胞治疗之后的几周~几个月，患者的血细胞(例如红细胞、白细胞和血小板)水平可能低于正常水平。低血细胞水平可增加感染风险，必要时医生可通过输血、静脉注射生长因子等方式治疗，以预防感染。

细胞因子释放综合征是CAR-T治疗常见的严重不良反应。这是因为CAR-T细胞回输所产生抗肿瘤效应的过程中，可能会产生大量细胞因子，从而发生全身性的细胞因子释放综合征。多数情况下它的症状是轻微的，但也可能出现严重或致命的情况，危及心脏、肺、肾、肝脏和大脑功能等。因此患者完成CAR-T细胞回输后还需住院一段时间，以密切监测和观察CAR-T相关的不良反应和疗效。

CAR-T细胞治疗后会可能出现神经系统不良反应，常见/轻中度的可表现为头痛、眩晕、入睡困难、肌震颤、焦虑等;严重情况下可能发生癫痫、脑肿胀和昏迷，危及生命。神经系统不良反应通常在细胞回输后第4~10天开始，通常持续2周左右，也可能持续到4~8周。

05 CAR-T可以用于治疗儿童血液肿瘤吗?

目前，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准CAR-T细胞疗法用于25岁以下儿童及年轻成人急性淋巴细胞白血病的治疗，并取得了显著的临床疗效。然而在国内，多数CAR-T疗法仍属于临床试验阶段，相关技术仍在发展之中，亦存在许多改进的空间。总的来说，CAR-T疗法是一种仍在不断发展的新型治疗手段，具有较大的潜力，可能为肿瘤患者带来更有效、更个性化的治疗选择。

儿童是未来的希望。随着科学研究的不断深入和社会关注的日益增加，儿童血液肿瘤的治疗将得到进一步的优化，这将为患儿带来更美好的未来!