Granulocyte Colony-Stimulating Induces Osteoblast Inhibition by B Lymphocytes and Osteoclast Activation by T Lymphocytes During Hematopoietic Stem/Progenitor Cells Mobilization.
2015-12-17 11:23:04 浏览次数:
第一作者:李斯丹 通讯作者:李桥川(广西医科大学)
科室:血液肿瘤中心
发表杂志:Biology of Blood and Marrow Transplantation 影响因子:3.404分
内容介绍:复发与难治性白血病严重阻碍儿童白血病疗效的进一步提高,而造血干细胞移植是克服这一障碍的重要手段。促进造血干细胞有效动员是提高干细胞移植成功率的关键。在前期研究中,我们发现G-CSF动员过程中成骨细胞受抑,引起关键趋化、粘附因子水平降低是干细胞动员的根本原因,但成骨细胞不表达G-CSF受体,G-CSF不直接抑制成骨细胞。因此,我们推测动员过程中G-CSF作用于淋巴细胞,进而间接引起成骨细胞分化受抑、凋亡增加,最终导致动员发生。本研究通过临床标本检测、体外实验观察G-CSF作用下淋巴细胞对成骨细胞的影响,利用基因缺陷小鼠去除淋巴细胞,观察成骨细胞分化、凋亡及干细胞动员情况。研究显示: 1.B淋巴细胞在G-CSF介导的造血干细胞动员过程中发挥了重要作用,提示B淋巴细胞是G-CSF诱导成骨细胞受抑的媒介细胞,进一步研究提示与B细胞在动员过程中高表达DKK1进而抑制成骨细胞。2.与正常野生型小鼠及B细胞缺陷小鼠相比,在T细胞缺陷小鼠中,动员后破骨活性并未明显升高,破骨细胞数量未明显增加,提示T细胞参与了动员后破骨细胞的活化,机制研究提示与RANKL/OPG轴的调节有关。此项研究结果有助于深入揭示造血干细胞动员过程中骨龛的变化机制,从而为临床贫动员患者提供可能的治疗靶点。
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