感染与病毒研究室联合中国科学院共同证实人类新生儿Fc受体是B组肠道病毒感染细胞通用脱衣壳受体
2020-07-27 16:27:50
论文标题:Human Neonatal Fc Receptor Is the Cellular Uncoating Receptor for Enterovirus B
发表杂志:Cell
本课题组与中国科学院高福实验室合作,建立了基于CRISPR-Cas9的人基因组中表面蛋白编码基因敲除文库的筛选体系,完成了埃可病毒感染人细胞关键受体的筛选。收集的背景文库及筛选后的文库细胞进行基因组提取及深度测序分析。应用MAGeCK软件对测序结果进行分析,根据实验组及对照组sgRNA的富集度差异分析及评分,初步确定候选受体基因及编码产物(http://www.genecards.org)。确定三个关键受体基因为FCGRT、B2M及CD55。其中,CD55为已报道的病毒入侵细胞黏附受体,FCGRT与B2M形成二聚体,即Fc受体(human neonatal Fc receptor, FcRn)是多个B族肠道病毒的通用脱衣壳受体,并通过解析病毒与其吸附受体(attachment receptor)和脱衣壳受体(uncoating receptor)在不同pH条件下复合物的原子/近原子水平高分辨率电镜结构,从分子水平揭示了“双受体系统”中两种受体的不同作用机制,系统地阐明了肠道病毒感染宿主细胞的入侵机制。本研究首次在近原子水平的病毒-受体复合物结构中捕捉到pocket factor释放的中间态;首次在分子水平清晰展示介导脂类分子转运口袋附近关键氨基酸的构象变化;并首次以原子/近原子水平高分辨率电镜结构,系统阐明了非囊膜病毒入侵过程中“双受体系统”的作用机制。